[摘要] 目的 探討中国人群多发性基底细胞癌的临床和病理特征。 方法 以“多发性”和“基底细胞癌”为检索关键词，检索时限1985年1月～2017年11月，在中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库检索相关文献。排除在不同刊物或以不同形式重复报道的病例。统计分析多发性基底细胞癌患者性别、年龄、病程、发病部位、病理结果、预后情况等。 结果 共检索得出38篇文献，52例多发性基底细胞癌。从1985年起，按每8年划分，每个阶段分别报道3、5、19、25例。男女比例1.26∶1，年龄4～82岁，其中50岁以上患者共31例（59.6%）。病程中位数7年。报道职业的16例中，7例长期从事户外工作；病灶位于光暴露部位48例（92.3%）；报道病灶个数的51例中，病灶个数≥5个的共25例。病灶伴破溃21例（40.4%），临床分型中结节溃疡型33例（63.5%）。42例病理分型中实体型25例（59.5%）。临床与病理诊断符合率69.2%。淋巴结转移2例（转移率3.8%）。报道治疗方案的22例中，手术切除17例（77.3%）。报道随访及预后的15例中，复发2例（复发率13.3%），分别在术后1、2年复发。 结论 多发性基底细胞癌多发生在中老年人，好发于头面、颈和上肢，就诊时间较晚，临床误诊率、溃疡发生率、转移率、复发率较高。手术切除依然是主要治疗方法。近期报道例数增加，应引起重视。
[关键词] 基底细胞癌；临床；病理；多发性
[中图分类号] R739.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（a）-0086-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical and pathological features of multiple basal cell carcinoma in Chinese population. Methods "Multiple" and "basal cell carcinoma" were used as key words， and the retrieval time was limited from November 1985 to January 2017. Relevant literatures are retrieved in the China Journal Full-text Database （CNKI）， Wanfang database， Wiper database. Cases that in different journals or repeated in different forms were removed. The sex， age， course of disease， location， pathological results and prognosis of the patients with multiple basal cell carcinoma were analyzed. Results A total of 38 literatures were retrieved， and 52 cases of multiple basal cell carcinoma were found. From 1985， 3 cases， 5 cases， 19 cases and 25 cases were reported at each stage according to the division of each 8 years. The proportion of men and women was 1.26∶1， and the range of the age was from 4 to 82 years old， of which 31 cases were over 50 years old （59.6%）. The median of the course of the disease was 7 years. 7 cases were engaged in outdoor work for a long time in the 16 reported occupations. 48 cases （92.3%） were located at the site of light exposure. Among the reported lesions of 51 cases， there were 25 cases with a total number of less than 5 of lesions cases. 21 cases （40.4%） of lesion accompanied by ulceration and 33 cases of nodular ulcers （63.5%） in clinical classification. 25 cases （59.5%） were entity type of the 42 cases about the pathological classification. The coincidence rate of clinical and pathological diagnosis was 69.2%. Lymph node metastasis was found in 2 cases （3.8%）. 22 cases reported for treatment， 17 cases （77.3%） were excised. There were 2 cases relapsed （13.3%） ， respectively in 1 and 2 years after operation in 15 cases of follow-up and prognosis patients. Conclusion Multiple basal cell carcinoma occurs at the head， neck and upper limb in the elderly. The treatment time is late， and the rate of clinical misdiagnosis， ulcer incidence， metastasis， and recurrence are high. Surgical excision is still the main treatment. Moreover， there has an increasing number of the reported cases in the near future， it should pay more attention .
[Key words] Basal cell carcinoma； Clinic； Pathology； Multiple
基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）是最常见的皮肤恶性肿瘤，国内一项回顾性研究表明，在1420例皮肤恶性肿瘤中，BCC所占比例达到30.5%[1]，远高于其他皮肤恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势[1-2]。
临床上，BCC一般以单发多见，多发相对少见[4]。国内文献中，多发性BBC多为个案报道，缺乏大宗病例流行病学资料的总结分析。通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库，回顾性分析1985～2017年国内文献报道的多发性BBC病例资料，现报道如下：
1 资料与方法
分别以“多发性”和“BBC”为检索关键词，限定检索时间1985年1月～2017年11月。在中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库检索相关文献。排除不同刊物或以不同形式重复报道的病例。统计分析多发性BBC患者性别、年龄、病程、发病部位、病理结果、预后情况等一般资料。
2 结果
2.1 一般情况
共检索得出38篇文献，52例多发性BBC。其中34篇为个案报道，3例1篇，4例2篇，7例1篇。从1985年起，按每8年划分为4个阶段，每个阶段分别报道3、5、19、25例，呈现近期报道例数上升趋势。
2.2 性别、年龄、病程及职业
52例患者中，男29例（55.8%），女23例（44.2%），男女比例1.26∶1。首诊年龄4～82岁，平均年龄（53.7±17.5）岁。年龄≤30岁3例（5.8%）、>30～39岁7例（13.5%）、>39～49岁11例（21.2%）、>49～59岁12例（23.1%）、>59～69岁7例（13.5%）、>69～79岁11例（21.2%）、>79岁以上1例（1.9%），其中50岁以上患者共31例（59.6%）。
52例患者中，具有详细病程资料者39例，病程38 d～50年，病程中位数7年。16例报道职业中，7例长期从事户外工作。
2.3 临床表现
2.3.1 病灶大小 52例患者中，病灶最小0.1 cm×0.1 cm，最大7.0 cm×7.0 cm，平均2.0 cm×2.0 cm。伴轻度瘙痒21例。
2.3.2 病灶个数 52例患者中，51例报道病灶个数，每例患者最少2个，最多69个。病灶个数2个的9例，3个的9例，4个的8例，5个的2例，6个的2例，7个的5例，8个的4例，≥10个的12例。其中病灶个数≥5个的共25例。
2.3.3 病灶部位 52例患者中，病灶部位涉及头皮、面部、颈部、背部、胸部、四肢及会阴等。仅涉及头面颈部40例、胸背部4例、上肢1例；头面颈部加躯干4例；头面颈部加躯干加下肢3例。光暴露部位（头面颈和上肢）共48例（92.3%）。
2.3.4 病灶伴破溃 52例患者中，病灶伴破溃21例（40.4%）。破溃病程最短1周，最长10年，平均1年。
2.4 临床及病理分型
BCC的臨床分型目前公认的是Lever的分型标准[3-10]，即将其分为五型：包括结节溃疡型、色素型、硬斑病样型、浅表型、纤维上皮瘤型；病理分型包括实体型、色素型、浅表型、腺样型、硬化型、角化型、囊肿型、纤维上皮瘤型。
52例患者中，临床分型分别为结节溃疡型33例（63.5%），色素型10例（19.2%），硬斑病样型2例（3.8%），浅表型7例（13.5%）。
52例患者中，42例报道病理分型，分别为实体型25例（59.5%），色素型10例（23.8%），浅表型7例（16.7%）。
2.5 临床与病理诊断符合率
52例患者中，16例误诊，临床与病理诊断符合率69.2%。误诊色素痣5例，脂溢性角化病4例，黑色素瘤2例，良性肿瘤2例，日光性角化病1例，Bowen病1例，皮肤转移癌1例。
2.6 淋巴结转移
52例患者中，淋巴结转移2例（转移率3.8%），其中1例同时出现远处转移（脑转移）；其余病例全身各浅表淋巴结均未触及肿大。
2.7 治疗方法
52例患者中，22例报道治疗方案。其中单纯手术切除治疗14例，手术切除后局部化疗（氟尿嘧啶软膏）3例，冷冻治疗3例，放疗加局部化疗1例，光动力治疗1例。手术切除17例（77.3%），依然是主要治疗方法。
2.8 随访及预后
52例患者中，15例报道随访及预后。随访最短时间3个月，最长6年，随访中位数1年。复发2例（复发率13.3%），分别在术后1、2年复发。
3 讨论
BBC又称基底细胞上皮瘤。临床上一般以单发多见，多发相对少见。在418例BCC中国患者中，仅11例为多发，占2.6%[4]。回顾性研究表明，1985～2017年32年间，多发性BCC的国内文献报道38篇，共52例。按每8年划分为4个阶段，呈现近期报道例数上升趋势，为此，还需要加强多发性BCC的防治研究。
BCC的发病原因与紫外线照射、化学性致癌剂、电离辐射、病毒感染、遗传、免疫缺陷和外伤等有关[5]。多发性BCC的病因可能与上述因素的相关性更加明显[6]，或是多因素综合的结果[7]，也可能与患者基因特征有关[8]。52例多发性BCC患者中，16例报道职业，7例长期从事户外工作。提示多发性BCC的发生可能与长期日光及紫外线有光。
BCC主要发生于50岁以上中老年人，好发于光暴露部位（头面颈和上肢）[5]。最常好发部位是面颊，其次是鼻部、头部、口唇和眼睑。病程中位数3年，最长病程达60年[4]。多发性BCC依然以中老年患者居多（59.6%），好发于光暴露部位（92.3%）。病程中位数7年，最长病程达50年，符合BCC病情发展缓慢的特点[4-5]，但就诊时间较晚。溃疡发生率达到40.4%，高于文献报道BCC的溃疡发生率（19.6%）[4]。
在494例BCC中国患者中，每例患者的肿瘤个数为1～5个，但只有1例患者的肿瘤个数为5个[5]。52例多发性BCC患者中，病灶个数≥5个的共25例。不同于文献报道的原因可能与近期报道例数上升有关。
BCC的诊断和鉴别主要依靠组织病理学检查。临床与病理诊断符合率只有71.9%[9]。多发性BCC临床表现及组织学类型多样，容易误诊为色素痣、脂溢性角化病、黑色素瘤、良性肿瘤、日光性角化病、Bowen病、皮肤转移癌等，临床与病理诊断符合率为69.2%，与文献报接近。临床分型主要为结节溃疡型（63.5%），病理分型主要为实体型（59.5%）。
临床上皮肤BBC的辅助检查手段除了皮肤病理外，目前皮肤镜及反射式共聚焦显微镜（reflectance confocal microscopy，RCM）逐渐得到更多应用[10]。皮肤镜通过光学放大作用，RCM则是利用光学共聚焦原理，对皮肤进行三维扫描成像，主要用于浅表性皮肤疾病、血管性皮肤病及色素性皮肤病的检测。文献回顾发现RCM检测BCC敏感性为85%～97%，特异性为89%～99%。欧洲一项成本效益分析显示通过RCM检查可避免一些不必要的病例活检，降低皮肤肿瘤患者的整体治疗花费[11]。对于面部五官皮肤、黏膜等特殊部位，也可用探头较小的手持式RCM进行检查[12]。RCM还可大致确定皮肤肿瘤的边界，为手术切除范围提供参考依据[13]。
BCC一般局限于皮下组织，极少发生转移，转移率约0.1%[14]。52例多发性BCC患者中，淋巴结转移2例（转移率3.8%），1例同时出现远处转移（脑转移）。可能与就诊时间较晚有关。
BCC的治疗方法很多，主要分为手术疗法和非手术疗法[15]。手术疗法是首选的治疗手段，包括常规手术切除和Mohs显微外科手术切除。多发性BCC的治疗方法依然以手术切除为主。52例患者中，复发2例（复发率13.3%），分别在手术切除术后1、2年复发。张舒等[16]报道7例多发性BBC患者均接受Mohs显微描记手术治疗，随访1～2年，无复发。非手术疗法包括光动力学疗法、放射治疗、局部化疗、免疫调节剂治疗以及分子靶向治疗等。放射治疗可单独应用治疗BCC，也可作为手术辅助治疗，以减少术后复发。Montgomery等[17]报道，应用螺旋断层放疗成功治疗1例多发性、巨大皮损的晚期BCC患者。对于手术或放射治疗后BCC复发者或不适合行手术或放射治疗的BCC患者，新型靶向药物Hedgehog抑制剂Vismodegib治疗局部转移性BCC组和进展期BCC组的缓解率分别为30%和43%；Sonidegib治疗局部进展期BCC的缓解率为58%[18]。
多发性BCC容易造成功能和形态的毁损，手术治疗必须权衡肿瘤治愈与面部术后外观之间的矛盾，一直是外科医师尤其是美容整形外科医师面临的挑战性难题[19]。有研究发现延迟治疗严重影响患者治疗效果。延迟治疗时间越短，手术治愈率越高，治疗效果越好，术后复发率越低。[20]为此，应该加强社会高危人群及家属对BBC知识及皮肤自检的宣教，提高患者及家属对BBC的认识，严格监测、全身皮肤拍照及皮肤镜检查等手段使其能够做到早就诊、早治疗[21]。对高危人群应鼓励其采取防护措施，以降低多发性BCC的发病率。
本研究旨在通过对国内文献报道的多发性BCC病例资料的分析，对今后临床诊疗工作有一定借鉴。由于纳入的病例数量较少，尚需进一步收集大样本临床资料进行分析以得出较为合理且科学的结论。
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