摘 要 目的:观察凯西莱硫普罗宁在恶性肿瘤患者接受化疗药时对化疗性肝损害的预防和治疗作用。方法:将15例患恶性肿瘤的患者分为两组预防组78例在化疗同时加用凯西莱;对照组76例单纯化疗对出现肝损害的患者8例加用凯西莱治疗。结果:预防组肝损害的发生明显低于对照组有显著性差异P<.1;对照组中有肝损害的患者加用凯西莱治疗后肝功能指标有明显改善有显著性差异P<.1。结论:凯西莱对恶性肿瘤患者化疗性肝损害的预防和治疗疗效显著值得临床推广。
关键词凯西莱 恶性肿瘤 化疗药物性损肝害
目前恶性肿瘤的治疗主要是手术、化疗、放疗和生物治疗。随着新的化疗药物的研究进展和联合化疗的运用肿瘤的化疗疗效明显提高然而多数抗癌药在杀伤或抑制癌细胞的同时对正常组织器官也有损害或毒性作用[1]。其中肝脏功能损害为化疗药的常见不良反应常导致化疗疗程不能顺利完成延误病情及增加费用。我科7年月～8年8月对应用凯西莱防治15例恶性肿瘤化疗中肝损害的疗效进行观察现报告如下.
资料和方法
一般资料:所有入组病例均为经病理或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者均需接受化疗且为首次化疗病例无化疗禁忌证患者年龄18~7岁机体状态PS评分≥7。并排除肝胆功能受损如:病毒性肝炎酒精性肝炎及其他肝病史;原发性及转移性肝癌;胆管炎、急性胰腺炎或全身细菌感染;外伤、结石或手术因素致胆道瘀积、胆管损害;个月内曾用过可致肝损害的药物或毒物;充血性心衰[]等。治疗前肝功能各项指标均在正常范围。15例随机分成两组预防组78例对照组76例。两组临床资料见表1。
治疗方法:乳腺癌患者选用CACTX 6mg/md1.8ADM 5mg/m d15-U 6mg/m d1.8方案化疗～6个周期。非小细胞肺癌患者选用DVVP-16 1mg/m d1～DDP 6mg/m d1方案化疗～6周期。非何杰金淋巴瘤患者选用CHOPCTX 75mg/m d1.8ADM mg/m d1VCR 1.mg/m d1PDN 1mg/m d1-5 方案化疗～6个周期。
疗效判定标准:多种化疗药可导致肝损害肝损害程度按WHO制定的分级标准判定。治疗肝损害疗效评定标准:①显效:治疗结束时临床症状消失肝功能指标恢复正常。②有效:临床症状好转肝功能指标较治疗前下降5%以上。③无效:治疗结束时达不到上述指标或病情恶化。
统计学分析:采用SPSS1.软件进行数据分析。
结 果
两组肝损害情况比较:预防组78例平均接受5个周期化疗对照组76例平均接受.66个周期化疗。治疗结束时肝损害发生情况两组结果有显著性差异P<.1。未发现与凯西莱相关的不良反应。见表。
对照组中凯西莱治疗肝损害疗效:对照组中8例出现肝损害加用凯西莱治疗后显效11例有效15例无效例总有效率9.8%。肝功能指标改变见表。
讨 论
抗肿瘤的化疗药多在肝脏代谢药物本身及其代谢产物可直接造成肝细胞损伤或坏死。常见的可造成肝损害的化疗药有CTX、ADM、5-U、VCR、-OHP、VP-16、DDP、Ara-C等。研究表明抗肿瘤药引起肝损害的主要是药物及其代谢产物其机制为:①药物经代谢产生亲电子产物及超氧化离子通过共价结合及促使脂质过氧化损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤[]。②代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化引起肝细胞损伤等。化疗药引起的肝损害包括:肝细胞功能紊乱和化学性炎症、肝静脉闭塞性疾病VOD、慢性肝硬化等。化疗药及其代谢产物可引起急性肝损伤随着肝细胞的损害血清转氨酶升高进一步发展为肝细胞变性脂肪浸润和胆汁瘀积VOD是由于肝小叶与小叶下静脉回流受阻引起血清转氨酶升高腹水、肝肿大、肝区疼痛及肝性脑病等[]。凯西莱为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物其侧链上的游离巯基是人体新陈代谢的保护剂它通过清除自由基保护肝线粒体结构及多种物质代谢酶可使含量降低的还原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶恢复至正常水平并激活其活性显著减轻肝脏组织病理损伤[5]。凯西莱具有降低肝细胞线粒体ATP酶活性升高细胞内ATP含量恢复电子传递改善肝细胞功能。并且能增强肝脏解毒功能它参与肝细胞蛋白质和糖的代谢维持肝细胞内谷胱甘肽的浓度抑制肝细胞线粒体脂质过氧化稳定肝细胞膜线粒体膜保护乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶活性促进毒物的排泄加速乙醇和乙醛的降解和排泄防止甘油三酯在体内积聚和成纤维细胞增生从而保护肝脏功能[6~8]。动物实验证实凯西莱可显著改善因D-氨基半乳糖所致大鼠肝损害[9]。
本资料显示在恶性肿瘤患者化疗的同时给予凯西莱治疗可明显降低肝损害的发生率肝损害的程度也较对照组低在出现肝损害后加用凯西莱也使肝功能明显改善。由此可知凯西莱对化疗药所致肝损害有明显的预防和治疗效果使化疗能顺利完成。值得临床推广。