[摘要] 目的 评价高级别CIN术后重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗疗效。 方法 2015年1月—2016年12月重庆市南川区人民医院CIN手术治疗64例，术后未予任何药物，纳入对照组。2017年3月—2018年1月使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片53例，纳入研究组。对比两组对象的HPV治疗效果。结果 研究组术后3个月后HPV阴性率82.81%高于对照组62.26%、HPV阳性率17.19%低于对照组37.74%，研究组HPV阳性与TCT阴性者3个月后持续阳性率27.27%、9个月HR-HPV持续感染出现率1.56%低于对照组84.21%、11.32%，差异有统计学意义（χ2=6.29、5.30、9.73、4.91，P=0.012、0.021、0.002、0.027<0.05）。 结论 高级别CIN术后采用重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗可降低持续感染风险。
[关键词] 高级别宫颈上皮内瘤变；重组人干扰素α2b阴道泡腾片；HR-HPV；持续感染
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（a）-0057-03
[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the therapeutic effect of recombinant human interferon alpha 2b vagina effervescent tablets after high grade CIN. Methods From January 2015 to December 2016， 64 patients received CIN surgery in Nanchuan District People"s Hospital of Chongqing City. No drugs were administered after surgery and were included in the control group. From March 2017 to January 2018， 53 cases of recombinant human interferon alpha-2b vaginal effervescent tablets were included in the study group. The effect of HPV treatment was compared between the two groups of subjects. Results In the study group， the HPV negative rate was 82.81% higher than the control group 62.26% after 3 months， the HPV positive rate was 17.19% lower than the control group 37.74%， and the positive rate of the HPV positive and TCT negative groups was 27.27% after 3 months in the study group. The incidence rate of persistent infection of HR-HPV was 1.56% in 9 months was lower than 84.21% in the control group， and 11.32% in the control group， the difference was statistically significant （χ2=6.29， 5.30， 9.73， 4.91， P=0.012， 0.021， 0.002， 0.027<0.05）. Conclusion The use of recombinant human interferon alpha 2b vaginal effervescent tablets after high-grade CIN can reduce the risk of persistent infection.
[Key words] High grade cervical intraepithelial neoplasia； Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablet； HR-HPV； Persistent infection
宮颈癌是当前女性第二大生殖系统恶性肿瘤，也是唯一知道确切病因的肿瘤险[1]。高级别宫颈上皮内瘤变（CINII或CINIII）检出率明显上升，手术率明显提高[2-3]。但手术并不意味着根除了HR-HPV感染，故在术后巩固治疗非常必要。重组人干扰素α-2b阴道泡腾片是一种免疫抑制剂，但关于其对宫颈内瘤变术后多型HPV病毒感染治疗缺少证据。该次研究以2015年1月—2016年12月（n=64）、2017年3月—2018年1月（n=53）、医院进行因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切的患者入组，评价重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗HR-HPV持续感染的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取重庆市南川区人民医院2015年1月—2016年12月间因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切的患者，术后未予任何药物，纳入对照组。2017年3月—2018年1月，因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切的患者术后使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片3月后HPV 纳入研究组。纳入标准：①临床资料完整；②宫颈锥切（CKC或LEEP）术前需明确HPV感染的类型，诊断为HR-HPV感染；③因高级别宫颈内瘤变选择宫颈锥切；④临床资料完整，术后跟踪资料完整，至少术后随访时间1年或1年以上；⑤术后病检提示切缘无病灶累及，病灶已完全切除无残留病灶；⑥资料完整。对照组64例，年龄34～57岁，平均（43.2±6.5）岁；已绝经12例；人流次数（1.2±1.4）次；吸烟5例；避孕方法：工具35例，安全期13例，宫内节育器7例，无措施9例；初次性生活时间：16～岁1例，18～岁2例，20～岁33岁，24～岁28例；性伴侣：有固定伴侣52例，无固定伴侣12例；CINⅡ级24例，Ⅲ级40例；HPV 16型13例，18型51例；HPV载量2～112RLu/C0，中位数与四分位距M（P25-P75）为16（11～55）RLu/C0；手术类型：CKC 25例，LEEP手术39例。研究组53例，年龄35～56岁，平均（44.1±7.4）岁；已绝经10例；人流次数（1.4±1.2）次；吸烟5例；避孕方法：工具31例，安全期10例，宫内节育器6例，无措施6例；初次性生活时间：16～岁1例，18～岁1例，20～岁26例，24～岁25例；性伴侣：有固定伴侣44例，无固定伴侣9例；CINⅡ级20例，Ⅲ级33例；HPV 16型10例，18型43例；HPV载量3～105RLu/C0，中位数与四分位距M（P25-P75）为17（9～57）RLu/C0；手术类型：CKC 21例，LEEP手术32例。两组对象年龄、是否绝经、人流次数、有无吸烟，避孕方法、初次性生活时间、性伴侣的情况、HPV类型、CIN级别、HPV载量差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者的同意，研究通过伦理委员会的批准。
1.2 方法
1.2.1 对照组 进行宫颈锥切手术（CKC或LEEP）手术，术后不给予任何的药物治疗，常规医嘱，禁性生活60 d，3个月后检测HPV。若为阳性，则进行宫颈细胞学检查，同时为阳性，则每3个月进行HPV检测，若为阳性则进行活检，若为阴性，则每隔3个月随访HPV检测，持续阳性，则进行细胞学检查，提示异常，进行宫颈活检。若第3个月检测HPV为阴性，则每隔6个月进行宫颈细胞学检查，连续2年，出现双阳性后再进行宫颈活检。
1.2.2 观察组 在术后1个月阴道流血停止后即给予重组人干扰素α-2b阴道泡腾片（国药准字S201200 19，6947574813138）每晚睡前清洁外阴后，将受试药物轻轻送入阴道深处至弯窿部，1片/次，隔日用药1次，1个月连续使用10次为1个疗程，且连续使用3个疗程。术后随访处理方法与对照组相同。
1.3 观察指标
对比对照组与观察组术后3个月HPV阴性率、HPV阳性与TCT阴性、HPV与TCT双阳率。HPV阴性者6个月后阳性率，HPV阳性与TCT阴性者3个月后持续阳性。HPV与TCT双阳者宫颈活检异常率（CIN残留与复发或恶性病变）。两组对象随访9个月持续HR-HPV持续感染率（连续2次检出阳性）。
1.4 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，HPV、TCT的阳性率与阴性率，活检异常率等计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
研究组术后3个月后HPV阴性率高于对照组、HPV阳性率低于对照组，研究组HPV阳性与TCT阴性者3个月后持续阳性、9个月HR-HPV持续感染出现率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
该次研究显示，相较于对照组，研究组在术后使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片，效果肯定，术后3个月后HPV阴性率82.81%高于对照组62.26%、HPV阳性率17.19%低于对照组37.74%（P<0.05），证实术后应用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片可降低持续感染发生风险，这对于恶性宫颈病变的防控有重要意义[4]。目前对于高级别上皮内瘤病变锥切术后的HR-HPV感染转阴率调查较多，但差异较大，转阴率在10%～90%之间，术后未用药者转阴率约为30%～40%，与对照组持平，感染转阴、持续感染的发生与感染的HPV亚型、基因多态性、个人的免疫状态、手术切除效果等因素有关[5-6]。研究组该次研究显示两组转移率处于正常偏高水平，这可能与严格的纳入标准，手术治疗有关。
重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗HPV感染的研究较多，绝大多数研究都得出积极的结论，但也有报道显示在干扰素基础上，联合中药等其他疗法，可进一步增进抗病毒感染的疗效，单纯的重组干扰素α-2b治疗转阴率早期可以达到60%，随着时间的推移，可出现持续感染，循证对照组研究显示联合治疗可提高转阴率[7-8]。对于疗效欠佳的对象，可尝试联合其他积极的疗法。
需要注意的是，该次研究存在不足之处：①并非盲法，重组人干扰素α-2b阴道泡腾片本身会影响患者术后的卫生清洁行为，进而影响HPV抗感染治疗效果；②时间跨度较大，研究组较对照组的时间明显更晚，时间相差2～3年这一点程度上可能会导致两组流行病学、自我护理行为差异，从而影响疗效。
综上所述，高级别宫颈上皮内瘤变术后辅以重组人干扰素α2b阴道泡腾片可降低持续感染风险。
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（收稿日期：2018-03-07）