【摘要】 目的 观察氯丙嗪异丙嗪联合应用于感染性疾病对顽固性发热的作用。方法 儿科4～6岁的72例感染性疾病的顽固性发热患儿作为研究组。其中肺炎20例， 上呼吸道感染12例， 肠炎10例， 化脓性扁桃体炎10例， 病毒性脑炎20例。上述各种疾病诊断标准以《实用儿科学（第7版）》为准， 且均为单一病种， 入院时均有寒颤、高热， 体温均>39℃， 给予抗感染、补液、退热剂（布洛芬颗粒， 年龄4～6岁，体重16～21㎏，1包/次）口服及物理降温后2 h， 体温均持续不降， 联用氯丙嗪异丙嗪（氯丙嗪异丙嗪剂量各0.5 mg/（kg·次）， 1次/d，用5%葡萄糖注射液20 ml稀释后20 min缓慢静脉推注；对照组72例， 病例特点及病种组成与研究组完全一致， 不用氯丙嗪异丙嗪。用布洛芬颗粒3 h后临床观察体温特点。结果 研究组体温下降率76.34%；对照组体温下降率51.39%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论 氯丙嗪异丙嗪联合应用于感染性疾病对顽固性发热有效， 可促进体温下降。
【关键词】 氯丙嗪；异丙嗪；联合应用；感染性疾病；顽固性发热
发热是致热源直接作用与体温调节中枢、体温中枢紊乱或各种原因引起产热过多， 散热减少， 导致体温升高超过正常范围的情形。正常人体温一般为36～37℃， 发热分为：低热：37.4～38.0℃；中等度热：38.1～39.0℃：高热：39.1～41.0℃；超高热：41.0℃以上[1]。发热是由于下丘脑前部对炎症介质所产生的反应。刺激体温调定点升高的介质有白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和干扰素-γ（IFN-γ）。当各种病原体入侵和其他炎症刺激时， 单核细胞和巨噬细胞释放上述细胞因子。它们作用于视交叉附近的视周器， 激活磷脂酶A2（PLA2）， 通过环氧酶（COX）途径， 产生高水平的前列腺素E2（PGE2）。PGE2是一种小分子， 能透过血脑屏障， 刺激下丘脑前部和脑干负责体温调节的神经元。作用于体温调节中枢， 而导致发热中枢介质的释放继而引起调定点的改变， 最终引起发热[2]。在感染性疾病中体温调定点上抬， 机体产生寒战等产热反应， 在体温达到新的体温平衡点之前， 产热反应大于散热反应， 使体温持续上升， 出现高热。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 许昌县人民医院儿科2013年1月～2014年6月收治的4～6岁的72例感染性疾病的顽固性发热患儿作为研究组。其中肺炎20例， 上呼吸道感染12例， 肠炎10例， 化脓性扁桃体炎10例， 病毒性脑炎20例。上述各种疾病诊断标准以《实用儿科学（第7版）》为准[3]， 且均为单一病种。对照组72例患儿， 病例特点及病种组成等一般资料与研究组完全一致， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 研究组入院时均有寒颤、高热， 体温均>39℃。给予抗感染、补液、退热剂布洛芬颗粒（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司， 国药准字H20073780）， 年龄4～6岁，体重16～21 kg，1包/次， 口服及物理降温后2 h， 体温均持续不降， 联用氯丙嗪异丙嗪（牡丹江灵泰药业有限公司， 国药准字H23022976 ）， 剂量各0.5 mg/（kg·次）， 1次/d，用5%葡萄糖注射液20 ml稀释后20 min缓慢静脉推注；对照组不用氯丙嗪异丙嗪， 用布洛芬颗粒3 h后观察临床体温特点。
1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件对该研究的数据进行统计学的分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
研究组体温下降率76.39%；对照组（肺炎体温降至正常8例；上呼吸道感染体温降至正常7例；肠炎体温降至正常6例；化脓性扁桃体炎体温降至正常5例；病毒性脑炎体温降至正常11例）体温下降率51.39%。研究组体温下降率优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。两组体温下降率比较。见表1。
3 讨论
发热是致热源直接作用于体温调节中枢、体温中枢紊乱或各种原因引起产热过多， 散热减少， 导致体温升高超过正常范围的情形。在感染性疾病中下丘脑前部对炎症介质所产生的反应， 使体温调定点上抬， 机体产生寒战等产热反应， 在体温达到新的体温平衡点之前， 产热反应大于散热反应， 使体温持续上升， 出现高热。
氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用， 使体温调节中枢丧失调节体温的作用， 机体的体温随环境温度而改变， 能使体温平衡点下移， 且可阻断α-肾上腺素能受体而使血管扩张，特别是扩张静脉，故主要能降低心脏前负荷；其镇静止吐作用可减少心肌氧耗；异丙嗪能阻断平滑肌、毛细血管壁等组织的H1受体， 从而与组胺起竞争性的拮抗作用， 尚有显著的中枢安定作用；而布洛芬通过抑制中枢PG合成酶， 减少PG的合成而发挥降温作用。
综上所述， 在感染性伴顽固性发热的疾病中， 经给予抗感染治疗， 炎症介质逐渐减少， 对体温调节中枢的刺激减轻。给予布洛芬口服， 减少PG的合成。联用氯丙嗪异丙嗪可使体温平衡点下移， 同时还可以改善循环、镇静， 从而降低氧耗及产热。再配合物理降温， 可以有效的使体温下降。用药过程中应注意体位性低血压、推药血管周围局部感觉麻木及过敏等不良反应。
参考文献
[1]陈文彬，潘祥林.诊断学.第6版.北京：人民卫生出版社， 2004： 17-19.
[2]金惠铭，王建枝.病理生理学.第6版.北京：人民卫生出版社， 2004：88-96.
[3]胡亚美，江载芳.实用儿科学.第7版.北京：人民卫生出版社， 2005：250-251.
[收稿日期：2014-07-29]