鹰潭地区胃癌新发病例人群分布及HER-2表达情况与预后的相关性研究

对照组。应用免疫组织化学方法对研究组中的109例胃癌标本进行HER-2基因的表达，并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。分析胃癌组织HER-2表达状况、HER-2表达与生物学和胃癌临床行为关系、HER-2表达与预后相关性。结果：研究组中12例未进行HER-2表达检测，对照组患者HER-2表达全部为阴性，胃癌组织已行HER-2检测的109例患者，其中HER-2阳性表达例数为15例，阳性率为13.76%，两组阳性率比较差异有统计学意义（P<0.05）;胃癌组织中HER-2表达与有无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度均存在明显差异（P<0.05），与临床TNM分期、性别、有无淋巴结转移和年龄均无明显差异（P>0.05）;研究组HER-2过表达患者9例，阴性表达者中位生存时间明显长于过表达者（P<0.05）。结论：有无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度与HER-2是否表达均存在相关性，可对患者预后和生物学行为进行有效判断。对HER-2是否表达和预后探究具有较高临床价值，为临床治疗提供了有效理论依据，可根据患者病情制定合理治疗方案，进一步促进病情恢复。

【关键词】 鹰潭地区 胃癌 HER-2 表达情况 预后 相关性

[Abstract] Objective： To investigate the population distribution of new gastric cancer cases in Yingtan area， ant the correlation between HER-2 expression and prognosis. Method： A total of 121 gastric cancer patients admitted to our hospital from January 2015 to December 2017 were selected as the research group， and 30 patients with benign gastric lesions were selected as the control group. Immunohistochemistry was used to detect the expression of HER-2 gene in 109 gastric cancer specimens. The expression status of HER-2 in gastric cancer tissues， the relationship between HER-2 expression and biological and clinical behavior of gastric cancer， and the correlation between HER-2 expression and prognosis were analyzed. Result： In 121 patients， 12 patients did not do HER-2， the control group was negative for HER-2， 109 patients with gastric cancer， 15 patients with HER-2 positive， the positive rate was 13.76%， there was a significant difference between two groups （P<0.05）. High expression of HER-2 protein in gastric cancer woven with and without distant metastasis， Lauren classification， tumor location， depth of invasion， degree of differentiation were significantly different （P<0.05）， and clinical TNM staging， gender， presence or absence， lymph node metastasis and age， there were no significant differences （P>0.05）. Among 121 patients with gastric cancer， 9 patients with HER-2 overexpression， the median survival time of the negative patients was significantly higher than that of the overexpression patients （P<0.05）. Conclusion： The presence or absence of distant metastasis， Lauren typing， tumor site， invasion depth and differentiation degree are correlated with HER-2 gene， which can effectively determine the prognosis and biological behavior of patients. The exploration of HER-2 gene expression and prognosis has a high clinical value， which provides an effective theoretical basis for clinical treatment of patients， and a reasonable treatment plan can be developed according to the patient’s condition， further promoting the recovery of the disease.

[Key words] Yingtan area Gastric cancer HER-2 Expression Prognostic Correlation

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.034

胃癌是臨床上一种多发病，随着生活方式不断变化，胃癌发生率出现逐年上升趋势，发病群体趋于年轻化[1]。胃癌是一种危害性较大的消化道疾病，相关报道表明，胃癌为消化道恶性肿瘤发病率最高的一种疾病，该病危害性大，且具有较高复发率，影响了患者正常生活，对身体健康产生较大影响[2]。所以，探究有效治疗方法、改善患者临床症状、提高生活质量是医护人员工作的重点。随着我国医学水平不断进步和发展，对胃癌治疗方法越来越多，当前临床主要采用根治性手术、放疗、化疗和姑息性手术治疗等，尽管能对患者生存时间有所延长，但仍具有较高死亡率。胃癌发病机制较复杂，当前临床上对其没有明确说法，部分学者认为，胃癌发生会牵连多种分子和多个基因改变[3]。所以，对引起该病因素进行探究是工作的重中之重，为治疗关键，可保证治疗有效率。HER-2基因能够促进细胞生成、运动、血管生成、细胞生存能力增强，HER-2表达与胃癌生物学特性具有紧密联系，影响胃癌的发生和发展，对于有关分子靶向治疗技术充满期待[4]。所以，对肿瘤表达和存在状态进行探究，是诊断的关键。本研究围绕鹰潭地区胃癌新发病例人群分布及HER-2表达情况与预后的相关性进行研究，旨在为临床治疗提供更有效理论依据，改善患者预后，提高生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年12月本院收治的121胃癌患者作为研究组。纳入标准：符合胃癌诊断标准，确诊胃癌[5];临床资料完善，且依从性较高。排除标准[6]：伴有精神病症;肝肾和凝血功能异常;合并基础代谢疾病;认知功能障碍。选取30例胃良性病变患者作为对照组。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 研究组中12例未行HER-2表达检测，应用免疫组织化学方法对研究组中的109例胃癌标本已行HER-2表达检测进行统计，并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。

1.2.1 固定 新鲜离体标本30 min内固定，手术室护士用清水将标本冲洗干净后立即放入10%中性福尔马林内，固定液的用量为标本体积5～10倍，固定时间6～24 h。

1.2.2 取材 切取的组织块厚薄要均匀，厚度0.2～0.3 mm，大小1.5 cm×2 cm。

1.2.3 脱水 应用脱水剂（一般是酒精，从低浓度到高浓度）将组织内的水分置换出来，以利于有机溶剂的渗入。透明是加入一种既能与脱水剂混合，又能与石蜡相溶的媒介物质试剂（一般为二甲苯），使石蜡能浸入到组织内，浸蜡就是将石蜡浸入组织的过程。透明浸蜡的温度不能太高，否则会引起组织抗原丢失，也容易使组织变脆影响常规制片，最终影响免疫组化结果。

1.2.4 包理、切片和烤片 包埋最常用的是石蜡包理法。切片的厚度一般为4 μm。切出的蜡片在温水（一般为50 ℃左右）中充分展开，铺在贴好标签的防脱玻片上，然后将组织切片在60 ℃恒温箱中烘烤1 h。

1.2.5 免疫组化方法 烤片在65 ℃环境下3 h左右，切片完成后放入机器（徕卡全自动免疫组化染色机），烤片、脱蜡、抗原修复、阻断、标记一抗、标记二抗、显色，PBS冲洗3次，每次为2 min。之后进行5 min DAB显色，使用自来水对其进行有效清洗，之后进行再次染色，脱水至透明，完成封片[8]。

1.3 观察指标 （1）分析胃癌组织HER-2表达状况，分别对阴性和阳性表达率进行计算。HER-2阳性表达定位在细胞膜，为棕黄色，细胞膜呈现清晰侧膜染色、基底侧膜或肿瘤细胞膜完全性定位于细胞膜，应用染色强度及物镜倍数对其行IHC评分。判定结果的依据为胃癌HER-2表达评判的诊疗标准。染色为0：<10%肿瘤细胞膜染色或整张切片无反应;染色为1+：只有小部分细胞膜染色，≥10%肿瘤细胞膜染色隐约或微弱可见;染色为2+：≥10%肿瘤细胞呈现弱到完全性或侧膜膜、中度基底侧膜;染色为3+：≥10%肿瘤细胞完全性膜、基底侧膜或侧膜强;HER-2阴性表达：0，不确定：1+/2+，过表达：3+[9]。（2）分析HER-2表达与生物学和胃癌临床行为关系，包括无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度、临床TNM分期、性别、有无淋巴结转移和年龄等。（3）分析HER-2表达与预后相关性，对HER-2阴性表达者和过表达者中位生存时间进行对比。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组121例中，男86例，女35例;年龄41～82岁，平均（61.6±1.3）岁;对照组30例中，男18例，女12例;年龄41～80岁，平均（61.5±1.6）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组HER-2表达状况 对照组30例患者HER-2全部为阴性表达，研究组121例患者，12例未进行HER-2表达检测，109例进行HER-2表达检测，其中15例HER-2表达阳性，两组Her-2表达阳性率比较，差异有统计学意义（字2=4.628，P=0.031），见表1。

2.3 HER-2表达与生物学和胃癌临床行为关

系 15例HER-2表达阳性，HER-2表达与有无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度均存在明显差异（P<0.05），与临床TNM分期、性别、有无淋巴结转移和年龄均无明显差异（P>0.05），见表2。

2.4 HER-2表达与预后的相關性 在HER-2表达阳性的15例患者中，其中9例为HER-2过表达。HER-2表达阴性患者的中位生存时间为（20.9±0.7）个月，明显长于HER-2过表达患者的（18.1±1.4）个月（t=14.826，P<0.05）。

3 讨论

胃癌为临床上常见病和多发病，对发病原因进行探究是治疗的前提[10]。该研究对鹰潭地区胃癌新发病例人群分布及HER-2表达情况与预后的相关性进行研究。EGFR家族中重要成员为HER-2，该基因最早发现于胚胎大鼠神经母细胞瘤，是一种能够转录的重要癌基因，HER-2在胃癌的研究中被发现，为不良预后因素[11]。该基因与表皮生长因子受体具有相似结构，通常状况下该基因为非激活状态，和结合该基因特异性配体，进而对细胞增殖、分裂和分化进行调节。致癌因素对HER-2基因进行作用后，会对该基因表达和结构产生影响，对其进行进一步激活，进而对细胞恶化和转化进行促进[12]。当前，HER-2基因异常扩张在多种恶性肿瘤中存在，与患者预后具有明显相关性。学者证实，HER-2基因过度表达与扩增在乳腺癌中存在，乳腺癌的独立影响因素为HER-2基因表达，此外在胃癌、卵巢癌、肺癌和结直肠癌中均具有不同程度表达。曹一鑫等[12]的研究对胃癌患者组织样本进行分析，结果表明生存期与HER2表达存在相关性。所以对HER-2在肿瘤组织中的过度表达进行探究，可通过蛋白水平对肿瘤本质进行观察，可提高患者疾病诊断有效率，为临床治疗提供更有效依据[13]。

在肿瘤分子生物学研究中，HER-2癌基因发现是一项新的突破，可为免疫机理提供新的实验依据和理论，并且为胃癌新发病例人群分布及HER-2表达情况与预后的相关性提供了有效途径[14]。本研究通过对胃癌临床病理与HER-2关系探究，结果显示，胃癌组织中HER-2蛋白高表达与有无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度均存在明显差异（P<0.05），与临床TNM分期、性别、有无淋巴结转移和年龄均无明显差异（P>0.05）。该结果充分表明，有无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度为胃癌组织中HER-2蛋白高表达的影响因素，肿瘤转移的重要评价指标为胃癌组织中HER-2蛋白表达。

研究结果显示，胃癌分化程度与HER-2蛋白的表达有关。结果表明，在胃癌患者HER-2扩增具有选择性。所以，应加强对不同分化期的胃癌患者HER-2基因的检测，希望提高诊断准确度，保证患者治疗效果。本研究对109例患者进行检测，Her-2过表达患者9例，HER-2表达阴性患者中位生存时间长于HER-2过表达患者，差异有统计学意义（P<0.05）。HER-2为患者不良预后因素，会对患者生存时间产生影响，降低了生活质量，对正常生活产生不利影响。在癌旁和胃良性病变组织中，没有发现阳性表达，如果胃黏膜上皮细胞出现癌变，部分会伴有HER-2基因表达，在胃黏膜表达中，HER-2基因为发生胃癌的晚期事件，可对胃癌预后进行预后和诊断评估[15]。本研究结果显示，121例患者，12例未进行HER-2表达检测，对照组HER-2全部为阴性，行HER-2检测的109例患者，HER-2阳性15例，阳性率为13.76%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。该结果充分表明，胃癌组织中HER-2蛋白表达可作为判断肿瘤是否具有转移的一个参考指标，可对患者病情程度进行判断，方便治疗方案制定。

综上所述，有无远处转移、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度、分化程度与HER-2基因均存在相关性，可对患者预后和生物学行为进行有效判断。对HER-2基因表达和预后探究具有较高临床价值，为临床治疗提供了有效理论依据，可根据患者病情制定合理治疗方案，进一步促进病情恢复。

参考文献

[1]曹冲，王晓军，阴慧慧，等.新疆石河子汉族人群Hp感染及与胃部疾病相关性研究[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（14）：7-12.

[2]潘晶晶，朱文宇，汪舸.胃癌组织中P53蛋白的表达和微卫星不稳定及其与预后的相关性研究[J].中国地方病防治杂志，2018，33（5）：110-112.

[3]李亚卓，赵坡.Id2与NF-κB/P65在胃癌中的表达及临床病理意义[J].中华医学杂志，2018，98（11）：846-850.

[4]檀碧波，李勇，赵群，等.胃癌组织中miR-218和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、xIAP、SurvivinmRNA的表达观察[J].山东医药，2018，58（47）：24-27.

[5]Li L，Cui Y，Ji J F，et al.Clinical Correlation Between WISP2 and β-Catenin in Gastric Cancer[J].Anticancer Research，2017，37（8）：4469-4473.

[6]吴柳赓，杨林风，田峰，等.胃癌患者外周血Vδ2T细胞表面Tim3表达[J].中国老年学杂志，2018，38（24）：84-86.

[7]成佳美，王佩华，朱敏，等.（1E，4E）-1，5双（2，3-二甲氧基苯基）戊-1，4-二烯-3-酮类似物的合成及其体外抗胃癌活性的研究[J].中国药学杂志，2018，53（23）：11-16.

[8]教瑞，万义增，陈素贤.ADAM17、HER-2和VEGF在结直肠癌组织中表达及临床意义[J].中国老年学杂志，2018，38（24）：70-73.

[9]陈美，张淑芳.EGFR和HER-2在膀胱癌组织中表达及其相应抑制剂的研究进展[J].山东医药，2018，58（41）：108-111.

[10]石文龙，巫姜，李炳军，等.维吾尔族不同HER-2表型乳腺癌中Survivin和Caspase-9基因表达的相关性及其意义[J].实用医学杂志，2018，34（10）：17-21.

[11]Han J，Puri R K.Analysis of the cancer genome atlas（TCGA） database identifies an inverse relationship between interleukin-13 receptor α1 and α2 gene expression and poor prognosis and drug resistance in subjects with glioblastoma multiforme[J].Journal of Neuro-Oncology，2018，136（3）：463-474.

[12]曹一鑫，李小琴，王宏宇，等.Tensin1蛋白与胃癌临床病理特征及预后的关系[J].中华消化外科杂志，2018，17（6）：612-618.

[13]杜月月，王娜娜，秦蓉.胃癌单、双蜡块中HER-2的表达及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志，2018，34（4）：14-19.

[14]张洪兰，陈昊，张春芳，等.贲门胃底癌中CIP2A mRNA表达与HER-2基因的扩增及其意义[J].实用医学杂志，2018，34（24）：26-30.

[15]项涛，雷慧，谭绮琼，等.IL-27、IL-29及miRNA-497在HER-2阳性胃癌患者放射性粒子联合靶向治疗中的价值[J].重庆医学，2017，46（30）：4204-4206.

（收稿日期：2019-08-23） （本文编辑：程旭然）

推荐访问: 预后 鹰潭 胃癌 相关性 病例