对照组和30例健康体检者作为正常对照组，对其血液中的AFP、CA125、GGT、AFU进行联合检测。 结果 观察组血清AFP、CA125、GGT、AFU水平明显高于良性肝病对照组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；良性肝病对照组血清AFP、CA125、GGT、AFU水平较正常对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组单项阳性检出率从高到低依次为：GGT（71.25%）、AFP（66.25%）、AFU（63.75%）、CA125（61.25%），均低于联合检测（93.75%）（P<0.05）。 结论 多种血清肿瘤标志物联合检测能明显提高阳性检出率，对肝癌的诊断具有重要的应用价值，值得临床推广应用。
[关键词] 肝癌；肿瘤标志物；联合检测
[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（a）-0124-03
Application value analysis of combined measurement of serum tumor makers levels in the diagnosis of primary hepatic carcinoma
CHEN Zai-xin1 HE Dan2 XIE Ling-ping1 LI Shan-shan3 YE Chang-qin4 FU Wen-jin1 LIU Liang1 ZHANG Xiao-dong1
1.Department of Clinical Laboratory，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China；2.Department of Pathology，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China；3.Department of Oncology，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China；4.Department of Blood Transfusion，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China
[Abstract] Objective To investigate application value of the alpha-fetoprotein（AFP），carbohydrate antigen -125（CA125），glutamyl transferase（GGT）and α-L-fucosidase（AFU）in the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of liver cancer as the observation group，50 cases of benign liver disease as benign liver disease control group and 30 healthy volunteers as normal control group，the blood levels of AFP，CA125，GGT，AFU were detected. Results The serum level of AFP，CA125，GGT，AFU in observation group was significantly higher than that in benign liver disease control group and normal control group respectively，with statistical difference（P<0.05）.The serum level of AFP，CA125，GGT，AFU in the benign liver disease control group was higher than that in normal control group respectively，with statistical difference（P<0.05）.The single positive detection rate in observation group from high to low were GGT（71.25%），AFP（66.25%），AFU（63.75%），CA125（61.25%），and all the single positive detection rate was lower than than that in combined detection（93.75%）respectively（P<0.05）. Conclusion Several serum tumor markers combined detection can significantly improve the positive detection rate，and has important application value in diagnosis of liver cancer，is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Liver cancer；Tumor marker；Combined detection
原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是临床中较为常见的恶性肿瘤，具有恶性程度高、进展快、侵袭性强、预后差、死亡率高等特点，近年来我国肝癌发病率与死亡率居高不下[1]。患者就诊时往往已经处于中晚期，所以早发现、早治疗是提高疗效及挽救患者生命的关键。肝癌的诊断通常通过影像学、组织学检查和肿瘤标志物检测，AFP是肝癌诊断的首选肿瘤标志物，被广泛应用于临床，大幅度提高肝癌诊断的准确性，但研究发现[2]，仍有30%左右的肝癌患者检测不到AFP，有一定的局限性，容易造成漏诊、误诊。笔者通过AFP、CA125、GGT、AFU对肝癌患者进行联合检测，探讨多种血清肿瘤标志物联合检测在肝癌诊断中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年7月～2013年6月本院收治的肝癌患者80例为观察组，其中男49例，女31例；年龄27～73岁，平均（51.8±6.5）岁，符合相关会议制订的肝癌诊断标准。选取50例为良性肝病对照组，其中男30例，女20例；年龄28～69岁，平均（50.5±6.7）岁；肝硬化28例，急性肝炎10例，慢性肝炎12例，符合相关会议关于毒性肝炎与肝病的诊断标准。选取30例正常体检者为正常对照组，其中男18例，女12例；年龄28～70岁，平均（52.1±5.8）岁，无心、脑、肝、肾等重要器官疾病。3组的性别、年龄等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
于清晨空腹时期采集静脉全血5 ml作为标本，进行血清分离，分成两管，一份送去检测，另一份封闭保存备用。出现严重血脂、溶血、黄疸的标本重新进行采集。用肝癌肿瘤分子标志物检测试剂盒（上海生工技术有限公司），通过ELISA对AFP、CA125进行检测，通过速率法对GGT、AFU进行检测。血清AFP、CA125、GGT、AFU阳性的诊断标准为：AFP>8 ng/ml，CA125>35 U/ml，GGT>68 U/L，AFU>40 U/L。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比较
观察组血清AFP、CA125、GGT、AFU水平均高于良性肝病对照组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；良性肝病对照组及正常对照组血清AFP、CA125、GGT、AFU水平比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 3组血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比较（x±s）
与良性肝病对照组比较，*P<0.05；与正常对照组比较，#P<0.05
2.2 血清肿瘤标志物单项及其联合检测肝癌阳性检出率的比较
血清肿瘤标志物联合检测肝癌阳性检出率均高于单项检测（P<0.05）（表2）。
表2 血清肿瘤标志物单项及其联合检测肝癌阳性检出率的比较[n（%）]
与各单项检测比较，*P<0.05
3 讨论
AFP是由卵黄囊和胚肝细胞产生的甲种球蛋白，是肿瘤标志物检测中肝癌诊断的一个重要指标，在人群普查，肝癌鉴别、诊断，判断疗效、预后、复发中都有重要作用，被广泛应用于临床[3]。在实际工作中发现，AFP单项检测诊断肝癌的敏感性不高，多项研究显示在40%～60%[4]，本研究显示，AFP单项检测敏感性为66.25%。敏感性不高主要是受肝炎、肝硬化、妊娠等影响，且有假阳性出现。AFP仍是公认的诊断肝癌的主要指标，但其局限性决定了在临床中寻求多种血清肿瘤标志物进行联合检测势在必行。
CA125是一种具有高分子量的糖蛋白，其能在发生癌变的细胞上进行表达并释放于细胞间质中。多项研究显示，CA125的表达水平与肿瘤增生及增长程度息息相关[5]。在肺癌、消化道肿瘤、卵巢疾病的诊断中有较多应用，其在肝癌中也有较高表达，对肝癌的诊断有较高价值。
GGT在肝细胞中主要存在于分泌和吸收功能较强的细胞膜上，存在形式有两种，分别为可溶和与膜结合。癌细胞产生时首先侵袭周围组织细胞，肝组织内的可溶性GGT就会在癌细胞侵袭时进入血液内，产生较高的表达[6]。GGT不仅在肝癌细胞中有较高的表达，在良性肝病、胰腺疾病和胆道疾病中，GGT水平也会升高，因此其诊断肝癌的特异度不高[7]。虽然AFP的产生原理与GGT相似，其浓度的高低也表达了患者的严重程度，但其出现时间较晚，不能在早期准确地对肝癌作出诊断。
AFU是一种溶酶体酸性溶解酶，在细胞和体液中分布极广，其主要作用是参与含有岩藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的水解代谢过程[8]。肝癌细胞会产生AFU抑制剂，使水解代谢能力下降，岩藻糖的转换率增加，血清中的AFU表达水平随即升高[9]。有研究显示，AFU有较高的敏感性和较低的特异性[10]，这是因为在良性肝病、转移性肝癌、肝外恶性肿瘤中的阳性率也很高，因此认为AFU可进行早期诊断，但对鉴别诊断无明显效果[11-13]。
血清AFP、CA125、GGT、AFU4种肿瘤标志物都有一定的局限性，在本研究中其阳性检出率和阴性检出率，分别为66.25%、61.25%、71.25%、63.75%和33.75%、38.75%、28.75%、36.25%。对其进行联合检测后，阳性检出率和阴性检出率分别为93.75%、6.25%，说明AFP、CA125、GGT、AFU 4种肿瘤标志物有其互补性，联合检测能明显提高阳性检出率。
综上所述，多种血清肿瘤标志物联合检测能明显提高阳性检出率，对肝癌的诊断具有重要的应用价值，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 王晓伟，赵詹东，张勇.肿瘤标志物在肝癌早期诊断中的联合应用[J].河北医药，2013，35（6）：821-822.
[2] 王莉，贾志凌，刘畅，等.3种血清肿瘤标志物检测在原发性肝癌诊断中价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013， 27（8）：225-227.
[3] 张国庆，王丽.肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤诊断中的应用[J].中国误诊学杂志，2012，12（15）：3875.
[4] 贾良勇，阮彩莲.5种血清肿瘤标志物联合检测在肝癌诊断中的应用研究[J].中国美容医学，2012，21（18）：157-158.
[5] 白雪峰，王平瑜，吴拥军.基于两种判别模式的肿瘤标志物联合检测对肝癌辅助诊断的价值[J].解放军医学杂志，2012，11（2）：2.
[6] 刘成兰.几种血清肿瘤标志物联合检测对肝癌诊断和治疗的临床价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（3）：765-767.
[7] 罗舟，陈伟贤，唐金海.胃癌肿瘤标志物研究现状[J].国际肿瘤学杂志，2013，40（8）：601-605.
[8] 殷翠红，蒋龙凤，严友德，等.AFP，AFU，β2-MG，CA199联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值[J].现代生物医学进展，2012，12（36）：7124-7127.
[9] 李建华，白吉明，王翔，等.AFP，CEA，GPC3单独及联合检测在原发性肝癌诊断中的应用[J].现代肿瘤医学，2012，20（11）：2351-2353.
[10] 吴敏娟，胥萍，杭茵，等.4项肿瘤标志物联合检测在不同肝病中的诊断价值[J].检验医学与临床，2012，9（24）：3119-3120.
[11] 刘新疆，刘敬波，王培源，等.DWI联合血清肿瘤标志物对肝癌术后转移复发早期的诊断价值[J].放射学实践，2013，28（9）：960-963.
[12] 马萍.肝癌早期诊断血清标志物研究进展[J].山东医药，2013，53（30）：96-98.
[13] 周红梅.肝癌早期鉴定标志物研究进展[J].现代诊断与治疗，2013，24（4）：796-797.
（收稿日期：2014-11-28 本文编辑：李亚聪）