【摘要】 恶性肿瘤的产生是多种因素共同作用的结果，其中免疫系统在其发生与发展的过程中发挥着重要作用。随着近年来免疫检查点的不断发现，免疫治疗已成为各种恶性肿瘤的治疗热点。CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，最近的研究显示CD47/SIRPα轴可以作为新的免疫治疗靶标。CD47高表达于肿瘤细胞表面，通过与巨噬细胞表面的配体SIRPα结合，发出“不吃我”信号，使肿瘤细胞免于巨噬细胞的吞噬，从而促进肿瘤的发生与发展。本文从CD47的结构与生理功能、抗肿瘤的机制进行阐述，并对CD47在胃癌的表达与预后及治疗中的作用进行综述。
【关键词】 CD47； 胃癌； CD47/SIRPα； 巨噬细胞； 免疫治疗
Research Progress on the Relationship between CD47 and Gastric/TAN Guanqiao，WU Lipeng，ZHANG Jianwen.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：136-139
【Abstract】 The production of malignant tumors is a result of a combination of factors that play an important role in the development and progression of the immune system.With the continuous discovery of immune checkpoints in recent years，immunotherapy has become a hot spot for the treatment of various malignancies.CD47 is a widely expressed transmembrane glycoprotein，and recent studies have shown that CD47 can be used as a new immunotherapy target.Its high expression on the surface of tumor cells，through the receptor with the surface of macrophages SIRPα binding，issued a “don’t eat me” signal，the tumor cells from phagocytosis of macrophages，thereby promoting the occurrence and development of tumors.This article describes the structure and physiological function of CD47 and the mechanism of anti-tumor，and reviews the role of CD47 in the expression， prognosis and treatment of gastric cancer.
【Key words】 CD47； Gastric cancer； CD47/SIRPα； Macrophage； Immunotherapy
First-author’s address：The First People’s Hospital of Chenzhou Affiliated University of South China，Chenzhou 423000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.034
胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率位居恶性肿瘤的第四位，死亡率居恶性肿瘤的第二位。由于胃癌早期症状都不明显，直到它进展到晚期才被诊断出来，而此时已丧失了治疗胃癌的最佳时机，导致我国胃癌患者预后普遍较差。目前针对胃癌治疗的有效药物仍较少，胃癌的死亡率仍居高不下。近年来癌症免疫治疗逐渐成为各类恶性肿瘤领域的热点，各种免疫治疗靶标的出现，也为癌症免疫治疗提供了突破口，CD47/信号调节蛋白α（SIRPα）轴就是其中一种免疫治疗靶标。CD47通过高表达肿瘤细胞表面，与巨噬细胞表面配体SIRPα结合，发出“不要吃我”信号，从而达到免疫逃逸，以促进肿瘤的发生与发展。而抗CD47抗体又能阻断CD47/SIRPα轴，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而达到治愈肿瘤的目的。本文就CD47在胃癌的相关作用做一综述。
1 CD47的结构与生理功能
CD47广泛表达于多种组织细胞，是45～50 kD的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族的成員，由高度糖基化的细胞外IgV结构域、疏水性多重跨膜结构域和短的可变剪接的胞质尾部组成[1]。虽然CD47首先被鉴定为涉及白细胞中β3整合素介导的信号传导的膜蛋白[2]，现在已知还与血小板反应蛋白-1、SIRPα、整合素等相互作用，以调节各种细胞功能，包括细胞迁移、轴突延伸、细胞因子产生和T细胞活化[3-6]。然而，最近的研究多集中在CD47/SIRPα轴上的抗吞噬作用[7]。SIRPα是Ig超家族的成员，其细胞外组分中具有三个Ig样结构域。其细胞质结构域含有几种酪氨酸，当被磷酸化时，可产生免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。ITIM是用于结合双重Src同源2（SH2）结构域的酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2以及肌醇磷酸酶SHIP的位点。SIRPα似乎主要作为向细胞膜募集酪氨酸磷酸酶活性的位点，通过生长因子受体[8]以及促进酪氨酸激酶活性的其他受体的信号转导途径抑制信号传导。肿瘤细胞上高表达的CD47与相邻巨噬细胞上的配体SIRPα结合，使SIRPα酪氨酸磷酸化，从而发出抑制性调节信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用，导致免疫逃逸。因此，CD47/SIRPα轴的相互作用可以作为一个负面的免疫检查点，阻断该通路可以解除巨噬细胞对肿瘤细胞吞噬的抑制作用，提高机体对肿瘤细胞的免疫反应，为肿瘤的免疫治疗提供一条新途径。