【摘 要】：随着人们物质生活水平的提升，人们越来越关注自身的健康。近些年来，各类疾病的的发病率逐年增加，给患者的正常生活与工作带来了严重的影响。其中慢性阻塞性肺病（COPD）以及支气管哮喘虽然是两种不同的疾病，但是两者的临床表现却有着相同的地方。研究表明，当前这两种疾病诊疗指南虽然有对其两者并存状态进行描述，但是并没有详细阐述其定义。临床上，两种疾病不仅在临床特点、和炎症特征方面存在着相同地方，同时在危险因素上面，也有很多重叠的地方存在，有专家将这类情况称为支气管哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）。随着年龄的上升，ACOS的发病率会呈增加趋势，此外，临床症状也会变得更加严重，因此，ACOS已经成为了当前社会重点关注的公共卫生问题。本文对ACOS的相关诊治进展进行了分析。
【关键词】：支气管哮喘 慢性阻塞性肺疾病 诊治进展
Diagnosis and treatment of bronchial asthma - chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome
Zhang Nian
Pujiang people’s Hospital， Chengdu， Sichuan， 611630 China
Abstract：With the improvement of people"s material standard of living， people pay more and more attention to their health. In recent years， the incidence of various diseases has been increasing year by year， which has brought serious impact on the normal life and work of patients. Chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and bronchial asthma are two different diseases， but their clinical manifestations are the same. Studies have shown that the current guidelines for the diagnosis and treatment of these two diseases describe their coexistence， but do not elaborate on their definitions. Clinically， two diseases not only in clinical characteristics， and inflammation characteristics exist in the same place， at the same time on risk factors， there are also many areas of overlap， experts called this kind of circumstance bronchus asthma， copd （a cosine） overlap syndrome. As the age increases， the incidence of ACOS will increase. In addition， the clinical symptoms will become more serious. Therefore，ACOS has become a public health problem of current social focus. This paper analyzes the progress of diagnosis and treatment of ACOS.
Keywords： bronchial asthma； chronic obstructive pulmonary disease； diagnosis and treatment progress
【中圖分类号】R301 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）12-03--01
虽然支气管哮喘以及COPD是两种不同的疾病，但是区分起来却存在着一定的难度，特别是老年患者的区分和鉴别工作难度更大[1]。近些年来，很多老年患者都存在两种疾病并存的情况，我院每年收治的患者大约有70多例。从临床上来看，ACOS患者主要分为两种，一种是哮喘患者，同时存在不完全气流受限情况；另一种是COPD患者，同时存在气道可逆症状逐渐严重的情况。据不完全调查显示，在COPD老年人患者中，ACOS患者的比例为14%至20%左右，相对于仅仅是支气管哮喘的患者，或者仅仅是COPD的患者，ACOS患者病情发展更为迅速，急性发作频次更高，并且并发症发生率也明显增加，患者的生存质量受到了更加严重的影响，同时大大增加了治疗费用。
一 ACOS的流行病学特点
在阻塞性气道疾病中ACOS作为常见疾病的一种，其发病率受到年龄的影响较大，如果年龄段不同，那么ACOS的发病率也会存在一定的差异，在20岁至45岁这个阶段，ACOS的发病率达到了1.61%，在46岁至65岁这个阶段，ACOS的发病率达到了2.12%，而在66岁至85岁这个阶段，ACOS的发病率达到了4.50%。随着年龄的增加，ACOS发病率有着明显的上升趋势，50岁以下的患者占比10%左右，而80岁及以上的患者占比50%以上。研究还显示，在支气管哮喘患者中，20岁至45岁这个阶段ACOS患者发病率为16%，46岁至65岁这个阶段ACOS患者发病率为30%，在66岁至85岁这个阶段ACOS患者发病率为61%；而在COPD患者中，20岁至45岁这个阶段ACOS患者发病率为33%，46岁至65岁这个阶段ACOS患者发病率为27%，在66岁至85岁这个阶段ACOS患者发病率25%。和女性相比，男性患者的发病率较低。当前有学者认为，支气管哮喘、COPD以及ACOS和吸烟有着很大的影响，尤其是COPD发病率，细吸烟对其具有更大的影响。COPD以及ACOS的流行性更和在文化程度成反比，文化程度越高的群体，流行性反而更低。研究表明，可以通过痰液中性粒细胞计数、FEV1%预计值以及CCI/、IL-6水平来对ACOS的危险性进行预测[2]。大气污染对COPD的流行情况有很大的影响，同时具备统计学意义，和哮喘以及ACOS相比，大气污染对COPD的影响更大。
二 ACOS的气道炎症机制
不仅COPD和支气管哮喘属于阻塞性气道疾病，ACOS同样也是阻塞性气道疾病之一，都具有三种生理以及病理上的重要改变，分别是气道阻塞、气道高反应以及气道炎症。阻塞性疾病的重要表现之一是系统性炎症反应，同时这也是慢性气道炎症疾病的中心环节。过去认为CD4细胞以及嗜酸性粒细胞能够促使哮喘产生炎症反应，然而受到CD8细胞以及中性粒细胞的影响，COPD也会有慢性炎症反应产生。针对ACOS患者，上面的几种炎症因子有异质性存在，受到吸烟影响，不仅会使中性粒细胞炎症反应得到进一步的加快，并且会对激素产生耐受情况，然而如果炎症反应是由嗜酸性粒细胞诱导的，那么使用激素可以对气道阻塞情况进行较大程度的逆转。ACOS患者的气道炎症不仅会影响到直径大于2mm的大气道，还会影响直径小于2mm的小气道，甚至会对肺组织造成影响。有研究表明，FEV1会对气道内中性粒细胞产生影响，如果FEV1下降会使其发生聚集[3]。下气道炎症以及呼吸道感染会使中性以及嗜酸性粒细胞炎症因子形成叠加，使ACOS患者的症状变得更加严重，引起患者肺功能急剧下降，使患者的并发症发生率以及死亡率大大增加。Haedin等研究表明ACOS患者的肺功能和系统性炎症发硬有着很大的关系，不仅会严重降低患者的肺功能，增加住院率，并且会大大降低患者的生存质量。如果患者在青少年时期有支气管症状存在，受到长期气道重塑以及气道炎症的影响，会使其在患病早期就产生气道不可逆的情况。Juan-juan等通过对支气管患者、COPD患者、ACSO患者以及正常健康人群的血清标志物进行对比了解到，与其他三组相比，ACOS患者具有非常高的IL-6表达水平。此外，通过对多因素Logistic回归分析了解到，ACOS疾病不仅和IL-6有很大的关系，同时和患者的年龄以及并发症指数也具有较大的相关性，而IL-6和FEV1%具有较为明显的负相关性，因此，可以认定FVC以及FEV1迅速下降会影响IL-6的表达水平。由于在ACOS患者中具有气道重塑的情况出现，并且气道重塑情况在患者的每一个气道中都有发生，然而在长期哮喘患者，或者肺功能急剧下降的COPD患者中，发生的主要是小气道重塑情况[4]，由于患者年龄上升，长期吸烟，当前存在气道高反应情况的患者已经超过11%，这也是发展成为ACOS的重要原因，主要与FEV1急剧下降以及慢性咳嗽、喘息等癥状有很大关系。
三 ACOS患者的肺功能特点
Lee通过对比哮喘和COS患者的肺功能了解到，与哮喘患者相比，ACOS患者的FEV1%预计值要低得多，而RV%、FRC%以及TLC%的预计值有着明显的增加，DLco差异较小。Chuang对正常组、COPD组、哮喘组以及ACOS患者组的肺功能进行了比较了解到，与其他三组对比，ACOS患者组的FEV1%、FEV1/FVC以及FVC%预计值有着较大程度的下降。
四 ACOS的诊断
当前，国际上对ACOS的诊断标准并不统一，各个国家或者地区以及相关研究机构的诊断标准存在着一定的差异[5]。其中德国专家认为ACOS的诊断可以从以下几个标准着手，分别设立主要标准和次要标准，其中主要标准有两个：（1）FEV1增加率在15%以上，并且绝对值增加在200mL以上；（2）患者存在哮喘病史，并且在痰液中有检测到嗜酸性粒细胞。次要标准也有两个：（1）FEV1增加率在12%以上，并且绝对值增加在200mL以上，同时患者存在过敏经历；（2）总IgE含量上升有着较大的上升。Zeki将ACOS的临床类型分成了两种：（1）患者有哮喘疾病并且还有部分可逆性气流受限情况存在，有或没有肺气肿，DLco低于80%预计值；（2）患者有COPD疾病，同时伴随部分或者完全的气流受限，存在肺气肿，存在或者不存在环境接触过敏史，DLco降低[6]。Louie提出的主要标准有四个，次要标准有一个，主要标准：（1）患者在被确诊为哮喘的同时还被确诊为COPD；（2）患者存在过敏经历（3）患者总igE上升，且年龄不低于40岁，有超过10年的吸烟史；（4）使用支气管扩张剂之后，患者的FEV1/FVC和FEV1分别小于70%和80%。次要标准：使用支气管扩张剂之后FEV1增加率超过15%，绝对值上升超过200mL。此外，在ACOS患者的痰液以及体内血清中能够检测出生物标志物，其中Iwamoto研究报告指出，在ACOS患者体内具有的生物标志物有四种，分别为NGAL、MPO、sRAGE以及SP-A，在这四种标志物中，其中Iwamotoz及其组织提出NGAL下降明显可以作为诊断ACOS的参考标准。
五 结语
在临床常见疾病中，支气管炎以及COPD作为多发性呼吸系统疾病具有非常大的危害，对患者的正常生活与工作造成了严重的影响，严重情况下还会威胁患者的生命健康安全[7]。此外，两种疾病发生共存以及重叠的现象也逐渐变得频繁，特别是在老年群体中，ACOS的发病率更是上升明显。临床上ACOS是属于气道炎症性疾病，主要由于嗜酸性、中性粒细胞以及ILK等炎症因子引起的，临床症状主要有喘息、咳嗽、咳痰等，由于地区的不同各个地方的诊疗标准不一样，主要通过疾病的生理、病理特点，哮喘以及COPD指南，还有患者自身特点来进行诊疗，从而为临床研究提供更好的依据和指导。
在我国，对ACOS的诊断以及临床治疗并没有更深入的研究，我国针对这类患者主要通过排除法进行诊断，对于详细的诊断方法和治疗方法并没有说明。文章通过结合国外内专家学者以及研究机构对ACOS的流行病学进行了讨论，分析了气道炎症机制以及肺功能的特点，最后研究了国际社会中提出的不同的诊断标准。综上所述，关于ACOS的问题还需要进一步的深入探究，业内相关人士也需要不断地认识和研究涉及到ACOS的知识与问题，通过持续不断地研究，为哮喘以及COPD的研究创造新的途径，从而为广大患者提供生命安全保障。
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