摘 要 目的：探讨水飞蓟宾胶囊(水林佳)预防抗结核治疗中肝功能损伤的临床效果。方法：符合入组条件的住院结核患者680例，按入院顺序随机分为两组，每组340例。观察组在抗结核治疗开始同时加用水飞蓟宾胶囊(水林佳)105mg，3次/日，观察期12周。对照组不使用护肝药物；每2周检查肝功能，观察ALT、AST、GGT、TB等主要肝脏损伤、功能指标和出现肝功能指标异常的时间，以及不良事件。结果：观察组和对照组分别有312例和309例患者完成随访，观察组(6.1%)出现肝功能异常的发生率显著低于对照组(20.4%)；两组肝功能出现异常的各项指标的平均最高值与患者出现肝功能异常的发生时间比较，差异有统计学意义。两组不良事件发生率比较，无显著性差异。结论：在抗结核治疗同时加用水飞蓟宾胶囊(水林佳)可以起到预防和减轻药物肝损伤，未增加不良反应。
关键词 水飞蓟宾 肝损伤 抗结核药物 预防
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.071
我国结核病发病率高、患者数量多，是结核病的高负担国家之一，防治结核病形势严峻。结核病治疗过程中，由于常用一线抗结核药物的肝脏毒性，常出现肝功能的异常，严重者出现肝炎的临床表现甚至肝功能衰竭。所以部分患者被迫中止抗结核治疗导致治疗失败。在抗结核治疗的同时是否需要加用护肝药物预防肝脏损伤、以及怎样使用一直有很大争议。本研究观察常用口服护肝药物水飞蓟宾胶囊(水林佳)对住院患者抗结核药物治疗所致肝功能损伤的预防作用。现报告如下。
资料与方法
一般资料：2007年3月～2010年3月收治进行抗结核治疗患者，剔除入院后抗结核治疗开始时已经有肝功能异常的患者和合并有乙型、丙型肝炎病毒携带的患者以及因为病情原因不能口服的患者后，共680例，按入院顺序交替入组，分为两组，每组340例。两组年龄、性别、病种、是否有合并症等基本情况经统计学分析无显著性差异。
研究方法：所有患者抗结核方案因病情选用2HREZ/6HR等抗结核方案或个体化方案，观察组在强化抗结核期给予水飞蓟宾胶囊(水林佳)105mg，3次/日，不再使用其他护肝药物；对照组不使用护肝药物。统计两组肝功能出现异常的发生率和出现平均时间。观察不满4周因为转科、死亡或出院并失访的患者判定为脱落不计入最后分析。
观察项目：强化治疗阶段每周观察患者肝功能指标ALT、AST、GGT、TB。
疗效判断标准：在观察项目指标中任何一项超过正常值上限2倍即判定为肝功能出现异常；记录不良事件：不能排除护肝药物引起的不良事件如胃肠道反应、皮疹、发热、腹泻等症状。
统计学处理：采用t检验和X2检验。
结 果
两组各有28和31例脱落，观察组肝功能异常发生率为6.1%，而对照组为20.4%，两者比较差异有统计学意义。结果见表1。
两组出现肝功能异常患者的最高ALT、AST、GGT、TB值的平均幅度以及在开始抗结核治疗后肝功能异常出现的平均时间比较均有显著性差异。结果见表2。
讨 论
结核病抗结核治疗的化疗药物多有肝脏毒性，尤其是一线药物中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均经过肝脏代谢，有较明显的肝脏毒性。在抗结核治疗过程中出现肝毒性，是治疗中止的常见原因。水飞蓟宾胶囊(水林佳)是含有高纯度水飞蓟宾和磷脂酰胆碱络合的复合物，具有抗脂质过氧化、清除氧自由基、维持细胞膜稳定性、促进肝细胞再生等作用，增强肝脏的解毒能力，从而保护肝脏功能。其独有的磷脂固体分散技术使其具有较好的吸收和生物利用度，不良反应轻微，具有很好的耐受性。本研究表明，在抗结核治疗开始后加用水飞蓟宾胶囊(水林佳)，可以显著减少患者出现肝功能异常的发生率。即使在出现肝功能异常的患者，合用水飞蓟宾胶囊(水林佳)的患者肝功能ALT、AST、TB等指标异常的严重程度明显轻于对照组，且出现肝功能异常的时间明显推迟。证明抗结核治疗同时加用水飞蓟宾胶囊(水林佳)可以起到预防和减轻药物性肝损伤的作用，且没有出现不良反应，有临床使用推广的价值。
参考文献
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